Specific immunotherapy using Hymenoptera venom: systematic review / Imunoterapia específica com venenos de Hymenoptera: revisão sistemática

CONTEXT AND OBJECTIVE: The only effective treatment for patients who have severe reactions after Hymenoptera stings is venom immunotherapy. The aim of this study was to review the literature to assess the effects of venom immunotherapy among patients presenting severe reactions after Hymenoptera stings. DESIGN AND SETTING: Randomized controlled trials in the worldwide literature were reviewed. The manuscript was produced in the Discipline of Allergy and Clinical Immunology, Universidade de São Paulo (USP). METHODS: Randomized controlled trials involving venom immunotherapy versus placebo or only patient follow-up were evaluated. The risk of systemic reactions after specific immunotherapy was evaluated by calculating odds ratios (OR) and their 95 percent confidence intervals. RESULTS: 2,273 abstracts were identified by the keywords search. Only four studies were included in this review. The chi-square test for heterogeneity showed that two studies were homogeneous and could be included in a meta-analysis. By combining the two studies, the odds ratio became significant: 0.29 (0.10-0.87). However, analysis on the severity of the reactions after immunotherapy showed that the benefits may not be so significant because the reactions were mostly similar to or milder than the original reaction. CONCLUSIONS: Specific immunotherapy should be recommended for adults and children with moderate to severe reactions, but there is no need to prescribe it for children with skin reactions alone, especially if the exposure is very sporadic. On the other hand, the risk-benefit relation should always be assessed in each case.

CONTEXTO E OBJETIVO: O único tratamento eficaz para pacientes que têm reações graves após ferroada de Hymenoptera é a imunoterapia com veneno. O objetivo deste estudo foi rever a literatura para avaliar os efeitos da imunoterapia com veneno em pacientes com reações graves após ferroada de Hymenoptera. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Foram revisados na literatura mundial ensaios clínicos controlados e aleatórios. O manuscrito foi realizado na Disciplina de Alergia e Imunologia Clínica, Universidade de São Paulo (USP). MÉTODOS: Ensaios clínicos controlados e aleatórios envolvendo imunoterapia com veneno de Hymenoptera versus placebo ou apenas acompanhamento dos pacientes foram avaliados. Realizada imunoterapia específica, o risco de reações sistêmicas foi avaliado através de cálculo do "odds ratio" e intervalo de confiança de 95 por cento. RESULTADOS: 2.273 resumos foram identificados na busca pelas palavras chave. Apenas quatro estudos foram incluídos nesta revisão. O teste qui-quadrado de heterogeneidade mostrou que dois estudos foram homogêneos e puderam ser incluídos na metanálise. Ao combinar os dois estudos, o "odds ratio" passou a ser significativo: 0.29 (0.10-0.87). Entretanto, ao analisar a gravidade das reações ocorridas após a imunoterapia, observou-se que os benefícios podem não ser tão relevantes, pois as reações foram, na grande maioria, ou mais leves ou semelhantes à reação original. CONCLUSÕES: A imunoterapia específica deve ser recomendada para adultos e crianças com reações moderadas a graves, porém não há necessidade de prescrevê-la para as crianças apenas com reações cutâneas, especialmente se a exposição é muito esporádica. No outro lado, a relação risco-benefício deve ser sempre avaliada em cada caso.

Inmunoterapia con veneno de himenópteros: presentación de diez casos clínicos / Immunotherapy against hymenoptera venom: Report of ten patients

Background: Immunotherapy can be used to treat allergic reactions to insect stings, specially bees and wasps. Aim: To report the experience with immunotherapy with aqueous extracts of hymenoptera venoms (bees and wasps). Material and methods: Ten patients aged 6 to 58 years were treated in an allergy center of a University Clinical Hospital. The medical indication for this treatment was, in all patients, anaphylactic reactions after hymenoptera stings. Immunotherapy was carried out using standardized vaccines (Aqueous extracts Venomvac LETI, Spain), applied in a traditional protocol, with subcutaneous injections. This protocol had two phases: a buildup phase (between weeks 1 and 13) and a monthly maintenance phase, from the 13th week. The monthly maintenance dose was 100 fig of hymenoptera specific venom extract. Results: Six patients had adverse reactions of different severity, during the treatment protocols and all had a good response to immediate therapeutic measures. After these events, they followed the protocol without problems. Two patients, treated with bee vaccines, suffered an accidental bee sting during the maintenance phase and they developed only local reactions. Conclusions: The lack of adverse reactions to bee stings in these two patients indicates the acquisition of clinical tolerance.

Análise proteômica das principais proteínas antigênicas do veneno da vespa agelaia pallipes / Proteomic analysis of mayor antigenic proteins from agelaia pallipes venom

Objetivo: alguns pacientes alérgicos ao veneno de vespas apresentam pesquisa negativa de IgE específica com os extratos disponíveis. Para investigar esta falta de reação cruzada, este estudo pretende caracterizar os antígenos principais do veneno de uma das espécies encontradas no Brasil, a Agelaia pallipes, utilizando a análise proteômica. Método: realizamos eletroforese bidimensional com veneno de Agelaia pallipes. Na primeira dimensão utilizamos tiras de gel de 7 cm com gradiente de pH de 3.0 -10.0, e na segunda SDS-PAGE 15%. Com géis feitos em duplicata, o primeiro foi transferido para nitrocelulose e incubado com o soro de paciente sensibilizado (diluição 1:5). A imunodetecção foi realizada com anti-IgE humana biotinilada e ECL (Enhanced Chemiluminescence). No segundo gel, corado Coomassie, os spots correspondentes às proteínas reconhecidas pela IgE através do immuniblotting foram processados e analisados no espectrometro de massa do tipo MALDI-ToF. A identificação foi obtida por PMF - Peptide Mass Fingerprinting. Resultados: a eletroforese bidimensional com o veneno da Agelaia pallipes evidenciou várias proteínas com peso molecular (PM) abaixo de 20kDa. Com immunoblotting foram detectadas proteínas reconhecidas pela IgE com PM entre 20 e 38 kDa. Pela análise proteômica, estas proteínas foram identificadas principalmente como antígeno 5 e serino-proteases. Conclusão: este é o primeiro trabalho a identificar alérgenos de vespas neotropicais com análise proteômica. Além do antígeno 5, identificamos serino-proteases que apenas recentemente foram citadas neste tipo de amostra biológica, mostrando semelhança parcial entre estas proteínas de venenos de vertebrados (serpentes). Nosso projeto futuro será o sequenciamento das amostras.

Características clínicas das reações por venenos de Hymenoptera e valor diagnóstico da determinação de IgE sérica específica nas alergias provocadas por estes insetos / Clinical characteristics of Hymenoptera venom reactions and the value of specific serum IgE determination in the diagnosis of these insect allergies

A ordem Hymenoptera é constituída pelas abelhas, vespas e formigas. Alergias aos venenos desses insetos podem ocasionar reações graves, muitas vezes fatais. O Brasil possui poucos dados epidemiológicos sobre alergia aos himenópteros e há poucos estudos que avaliem as características da determinação de IgE sérica específica e o seu papel no diagnóstico da alergia a estes insetos. Este trabalho tem como objetivo estudar os pacientes com alergia a himenópteros, em relação a parâmetros clínicos e testar o valor diagnóstico do método utilizado para a determinação sérica de IgE específica, de acordo com os parâmetros de sensibilidade, especificidade, valores preditivo positivo e negativo./The Hymenoptera order is constituted by bees, wasps and ants. The insect venoms allergies could provoke severe reactions, many times fatal. Brazil has few epidemiologic data about Hymenoptera allergy and there are few studies about specific serum IgE determination characteristics and its role in these insect allergies diagnosis. The aims of the present study are to analyze the patients with Hymenoptera allergy history based on clinical parameters and analyze the diagnostic value of the method used in specific serum IgE determination considering sensitivity, specificity, positive and negative predictive values...